Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ:IONS), 2023 yılının üçüncü çeyreğinde yaptığı kazanç çağrısında, ilaç hattındaki umut verici gelişmeleri ve güçlü bir finansal performansı açıkladı. CEO Brett Monia, eplontersen'in bu yıl potansiyel onayını ve piyasaya sürülmesini ve küresel onaylar için diğer başvuruları vurguladı. Şirket ayrıca Faz 3 çalışmalarından elde edilen olumlu verilerin ve nöroloji alanındaki ilerlemenin de altını çizdi. Mali açıdan Ionis, 30 Eylül 2023'te sona eren üç ve dokuz aylık dönemde sırasıyla 144 milyon dolar ve 463 milyon dolar gelir bildirdi ve 2023 mali hedeflerine ulaşma yolunda ilerliyor.
Görüşmeden çıkarılan önemli sonuçlar şunlardır:
- Şirketin ilacı eplontersen'in yıl sonuna kadar onay alması bekleniyor ve küresel onaylar için ek başvurular planlanıyor. - Olezarsen için Faz 3 BALANCE çalışmasından elde edilen olumlu veriler, gelecek yılın sonuna kadar potansiyel onay için konumlandırıyor.- Şirket, gelecek yılın ilk yarısında Faz III verileri beklenen kalıtsal anjiyoödemin (HAE) profilaktik tedavisi için donidalorsen performansından cesaret alıyor.- Ionis, Alexander hastalığı için Zilganersen'i Faz 3 geliştirme sürecine ilerletme konusunda ilerleme kaydetti.- Şirket, gelecek yılın ilk yarısında ABD ve AB'de olezarsen için pazarlama onayı başvurusunda bulunmayı planlıyor.- Ionis, 30 Eylül 2023'te sona eren üç ve dokuz aylık dönemde sırasıyla 144 milyon dolar ve 463 milyon dolar gelir bildirdi ve 2023 mali hedeflerine ulaşma yolunda ilerliyor.
CEO Brett Monia ve diğer yöneticiler, şirketin yeni ilaçların geliştirilmesi yoluyla bir üst düzey değer sunma stratejisini tartıştı. Ayrıca eplontersen, olezarsen ve donidalorsen için pazara çıkış faaliyetlerini tartıştılar ve bu ilaçların klinik çalışmalardaki olumlu performansını vurguladılar.
Şirketin nöroloji franchise'ı da piyasada onaylanmış iki çığır açan ilacı ve geliştirilmekte olan çok sayıda programı ile vurgulandı. Ayrıca, Alzheimer hastalığına yönelik anti-tau ilacına ilişkin olumlu verilerden bahsedilerek nöroloji platformuna duyulan güven yansıtıldı.
Ionis ayrıca ilaçları Eplontersen ve işe alım ve lansman planları hakkında güncellemeler sundu. Eplontersen'in 22 Aralık PDUFA tarihine kadar potansiyel onayı için FDA ile ilerleme kaydediyorlar ve gelecek yıl için Kanada ve Avrupa'da onay başvurusunda bulundular. Ionis gerekli satış gücünü işe aldı ve hastalık ve marka farkındalığı üzerinde çalışıyor.
Şirket ayrıca çeşitli programlarının ve çalışmalarının ilerleyişini de ele aldı. Alexander programı için kayıtlar devam ediyor ve verilerin 2025 yılında gelmesi bekleniyor. Donidalorsen programı için şirket, switch çalışmasından elde edilecek verilerin gelecek yıl hazır olmasını bekliyor. Şirket bu programlara güvendiğini ve lezyon oluşumunda yavaşlama ve görme keskinliğinde iyileşme görmeyi umduğunu ifade etti.
Sonuç olarak, Ionis Pharmaceuticals 2023'ün 3. çeyreğinde ilaç hattında sağlam bir ilerleme ve güçlü bir finansal performans göstermiştir. Şirket gelecekteki beklentileri konusunda iyimserliğini koruyor ve 2023 yılı için finansal beklentilerini gerçekleştirme yolunda ilerliyor.
InvestingPro Insights
Ionis Pharmaceuticals'ın umut verici gelişmeleri ve finansal performansı ışığında, bazı önemli InvestingPro İpuçları ve verilerini dikkate almak çok önemlidir. İyimserliğe rağmen, Ionis'in bilançosunda borçtan daha fazla nakit bulundurması ve likit varlıklarının kısa vadeli yükümlülüklerini aşması olumlu bir finansal sağlık işareti olarak görülebilir. Bununla birlikte, şirketin zayıf brüt kâr marjlarından muzdarip olduğunu ve bu yıl kârlı olmasının beklenmediğini belirtmek gerekir.
InvestingPro verilerine göre, Ionis 6270 milyon dolarlık bir piyasa değerine ve 2023'ün 2. çeyreği itibariyle 15,32'den işlem gören yüksek bir Fiyat / Defter oranına sahip. Şirketin 2Ç 2023 itibariyle son on iki aylık geliri 630,59 milyon dolar olup, 2Ç 2023'te çeyreklik gelir artışı %40,82 olmuştur. Ancak, aynı dönem için brüt kâr marjı -%46,85 ile negatifti.
Daha derinlemesine analiz ve ipuçlarıyla ilgilenenler için InvestingPro, özellikle Ionis Pharmaceuticals için toplam 8 InvestingPro İpucu ile zengin ek bilgiler sunmaktadır.
Tam transkript - IONS 3. Çeyrek 2023:
Operatör: Günaydın ve Ionis'in 2023 Üçüncü Çeyrek Finansal Sonuçları Konferans Çağrısına hoş geldiniz. Hatırlatmak isterim ki bu görüşme kayıt altına alınmaktadır. Şu anda, görüşmeyi yönetmesi için Yatırımcı İlişkilerinden Sorumlu Kıdemli Başkan Yardımcısı Sayın Wade Walke'a söz vermek istiyorum. Lütfen başlayın efendim.
Wade Walke: Teşekkür ederim, Chuck. Başlamadan önce herkese Ionis web sitesinin Yatırımcılar bölümüne giderek basın bültenini ve GAAP ile GAAP dışı finansalların mutabakatı da dahil olmak üzere bugün tartışacağımız ilgili finansal tabloları görmelerini tavsiye ediyorum. GAAP dışı finansal sonuçların işimizin ekonomisini ve işimizi nasıl yönettiğimizi daha iyi temsil ettiğine inanıyoruz. Bugünkü görüşmemize eşlik eden slaytları da web sitemizde yayınladık. Bu sabah benimle birlikte İcra Kurulu Başkanı Brett Monia, Küresel Ürün Stratejisi ve Operasyonları Direktörü Onaiza Cadoret, Geliştirme Direktörü Richard Geary ve Mali İşler Direktörü Beth Hougen; Araştırmadan Sorumlu Başkan Yardımcısı Eric Swayze ve Klinik Geliştirme Direktörü Eugene Schneider de görüşmenin soru-cevap kısmında bize katılacaklar. Dikkatinizi ileriye dönük açıklamalarımızı içeren 3. Slayt'a çekmek istiyorum. Bu görüşme sırasında, mevcut beklenti ve inançlarımıza dayanan ileriye dönük ifadelerde bulunacağız. Bu ifadeler belirli risk ve belirsizliklere tabidir ve gerçek sonuçlarımız önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Daha fazla ayrıntı için SEC dosyalarımızda yer alan risk faktörlerine başvurmanızı tavsiye ederim. Bununla birlikte, sözü Brett'e bırakıyorum.
Brett Monia: Teşekkürler, Wade. Herkese günaydın ve bugünkü görüşmemizde bize katıldığınız için teşekkürler. Yaklaşık dört yıl önce Ionis'in başına geldiğimizden bu yana bir üst düzey değer sunma stratejisi izledik. Bunu da net bir vizyonla ve ilaçlarımızı doğrudan hastalara ulaştırmaya yönelik stratejik hedeflerimize odaklanarak, tamamına sahip olduğumuz boru hattımızı inşa ederek ve oligonükleotid terapötiklerindeki liderliğimizi genişleterek gerçekleştirdik. Bu kilit alanlardaki çabalarımızın doğrudan bir sonucu olan bu yılki başarılarımız, bizi hastalara istikrarlı bir şekilde yeni dönüşümsel ilaçlar sunma ve tüm Iona paydaşları için bir üst düzey değer yaratma hedefimize daha da yaklaştırıyor. Bu yıl eplontersen'in ilk potansiyel onayı ile başlayarak yakın vadeli ticari ilaçlarımızı hastalara sunmanın eşiğindeyiz. Biz ve ortak ticarileştirme ortağımız AstraZeneca, ABD onayını takiben eplontersen'i piyasaya sürmeye hazırız. Ayrıca önümüzdeki yıl AB ve Kanada'da potansiyel onaylarla küresel bir ruhsatlandırma stratejisi yürütüyoruz. İlave başvurular da planlanmakta olup, bizi dünya çapında istikrarlı bir onay kadrosu için konumlandırmaktadır. Kısa bir süre önce, Faz 3 nörotransform çalışma sonuçlarının kapsamlı bir incelemesinin JAMA'da yayınlanmasıyla eplontersen için temel hedeflerimizden bir diğerine ulaştık. Sonuçlarımızın JAMA gibi son derece saygın bir dergide yayınlanması, ATTR polinöropatisinin tedavisine yönelik Faz 3nöro transform çalışmamızın önemini yansıtmakta ve sonuçlarımızın gücünü ve kalitesini ortaya koymaktadır. Son derece olumlu Faz 3 verilerini de içeren güçlü genel profiline ve evde aylık kendi kendine basit bir uygulama profilinin özgürlüğüne dayanarak, eplontersen'in mevcut tedaviler tarafından yetersiz hizmet alan ATTR hastaları için tercih edilen tedavi haline gelmek için iyi bir konuma sahip olduğuna inanıyoruz. Eplontersen'in hemen ardından, tamamına sahip olduğumuz yakın vadeli ticari fırsatlarımız olezarsen ve donidalorsen geliyor. Geçen ay SES hastalarındaki olezarsen Faz 3 BALANCE çalışmamızdan bildirdiğimiz olumlu üst düzey verilerden çok memnun kaldık. olezarsen, olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profilinin yanı sıra çalışmanın birincil etkinlik son noktası olan önemli azalmalar gösterdi. Ancak hastalar için en önemlisi olezarsen akut pankreatit olaylarında önemli azalmalar göstermiştir. Bu da olezarseni klinik ortamda bu sonucu elde eden ilk lipid düşürücü tedavi haline getirmiştir. Bu son derece olumlu sonuçlarla, önümüzdeki yılın başlarında ABD ve AB'de pazarlama onayı için başvuruda bulunma yolunda ilerliyoruz ve olezarsen'i ABD'de öncelikli inceleme varsayımı altında önümüzdeki yılın sonu gibi erken bir tarihte ilk potansiyel onayı için konumlandırıyoruz. Ayrıca HAÖ'nün profilaktik tedavisine yönelik ilacımız donidalorsen'in performansından da cesaret almaya devam ediyoruz. Kısa süre önce, HAE ataklarına karşı kalıcı ve sürekli korumanın yanı sıra olumlu güvenlik ve tolerabilite gösteren iki yıllık açık etiketli uzatma verilerini bildirdik. Daha önce bildirilen bir yıllık OLE sonuçları ve Faz II sonuçlarımızla uyumludur. Donidalorsen için gelecek yılın ilk yarısında beklenen verilerle Faz III sonuçlarımıza yaklaşıyoruz ve dört gözle bekliyoruz. Ayrıca Alexander hastalığına yönelik tedavimiz Zilganersen'i Faz 3 geliştirme aşamasına taşıyarak tamamına sahip olduğumuz nöroloji hattımızı daha da güçlendirme konusunda önemli bir ilerleme kaydettik. Zilganersen'in geliştirilmesiyle zengin Faz 3 boru hattımız daha da genişleyerek 11 ayrı endikasyon için geliştirilmekte olan toplam dokuz ilaca ulaştı. Ve daha da önemlisi, 2023 finansal hedeflerimize ulaşmak da dahil olmak üzere, işletme genelindeki diğer önemli stratejik hedeflerimize ulaşma yolunda ilerlemeye devam ediyoruz. Bununla birlikte, Eplontersen: lansmanına ilişkin beklentilerimizi tartışmak ve Olezarsen ve Donidalorsen için pazara çıkış faaliyetlerimizin durumunu kısaca gözden geçirmek üzere çağrıyı Onaiza'ya devredeceğim. Onaiza'dan sonra Richard son boru hattı ilerlememizi tartışacak ve ardından Beth üçüncü çeyrek finansal sonuçlarımızı gözden geçirecek. Ardından sorularınızı almadan önce toparlayacağım. Ve böylece sözü Onaiza'ya bırakıyorum.
Onaiza Cadoret: Teşekkürler Brett. Brett'in özetlediği ve birazdan Richard'dan daha ayrıntılı olarak duyacağınız gibi Ionis'in boru hattı büyük umut vaat ediyor. Ve bugün ilaçlarımızı hastalara ulaştırmaya başlamaya hazırız. Dünya çapında tahmini 40.000 hastası olan ve hastaların %20'sinden azının onaylı bir tedavi gördüğü kalıtsal ATTR Polinöropatisi, önemli ölçüde yetersiz teşhis edilen ve büyük ölçüde yetersiz hizmet alan bir hastalık olmaya devam etmektedir. Düşük tanı oranı büyük ölçüde bu hastalığın sistemik doğasından ve heterojen sunumundan kaynaklanırken, Periferik Nöropati birçok hastada en önemli semptom olabilir. Diğerleri Kardiyomiyopati ve diğerleri de kas kaybına yol açan GI hastalığı gibi semptomlarla başvurabilir. Ionis'in ATTR konusundaki derin bilgisinden ve AstraZeneca'nın önemli ticari erişiminden yararlanarak, tanı konulmamış hastalarda ATTR'yi tanımak ve onları hastalıklarının ilerlemesinin erken dönemlerinde tedaviye almak için benzersiz bir konumdayız. Ve bunu yaparken, büyük ölçüde kullanılmayan bu pazarı büyütmek için iyi bir konumdayız. Saha ekibimiz oluşturulmuş ve görevlendirilmiştir ve hastalık eğitimi ve marka bilinirliği yoluyla Eplontersen'in büyümesini sağlama stratejimizi halihazırda uygulamaktadır. Buna ek olarak, kısa süre önce "See the Patterns" adlı markasız hastalık eğitim kampanyamızı başlattık ve sağlık uzmanlarının görünüşte farklı sistemlere sahip hastalarda potansiyel ATTR'yi tespit etmelerine yardımcı olarak tanıyı hızlandırmayı amaçladık. Ayrıca, ATTR tedavisi görenler arasında hastalık ve marka farkındalığını artırmayı amaçlayan sağlık uzmanları web sitemizi de kısa süre önce kullanıma sunduk. Ayrıca, ATTR-PN hastalarını belirleme ve saha ekibinin tanı ve tedavi oranlarını iyileştirme etkinliğini destekleme potansiyeline sahip zengin veri kaynaklarına yatırım yapıyoruz. Bu potansiyel onayla birlikte yaklaşık altı hafta içinde AstraZeneca ve biz Eplontersen'i ATTR Polinöropatisi olan hastalara ulaştırmaya hazırız. Lansmanımız devam ederken başarımızın önemli bir ölçütü, Eplontersen'in yeni tanı konmuş ATTR Polinöropatili hastalar için tercih edilen seçenek haline gelmesi hedefimize ulaşmak olacaktır. Olezarsen'in bağımsız olarak piyasaya sürdüğümüz ilk ilaç olmasını bekliyoruz. Olezarsen'i iki endikasyonda geliştiriyoruz: Nadir FCS endikasyonu ve daha geniş sHTG endikasyonu ve her iki ortamda da potansiyel ilk hamle avantajı. Ayrıca, FCS için sahip olduğumuz hızlı yol tanımı bize hızlandırılmış bir inceleme potansiyeli veriyor. Ve FCS'li hastalarda Faz 3 BALANCE çalışmasından bildirdiğimiz son derece olumlu sonuçlarla birlikte. Elimizde, lansman hazırlıklarımızı daha da büyük bir hızla ilerletiyoruz. Eplontersen lansmanı için oluşturulan kabiliyetlerle, bu temel üzerine inşa etmek ve FCS için daha güçlü lansman hazırlığı sağlamak için güçlü bir konumdayız. Takip eden sHTG endikasyonuna hazırlanırken, Faz 3 deneme sonuçları ve FDA onayı bekleyen ürünün tam potansiyelini gerçekleştirmek için bu yetenekleri daha da ölçeklendirmeyi planlıyoruz. Bir sonraki bağımsız lansmanımızın HAE'nin profilaktik tedavisi için Donidalorsen ile olmasını bekliyoruz. Bu bizim için cazip bir pazar çünkü Donidalorsen'i verimli bir saha ekibiyle HAÖ hastalarına ulaştırmamıza olanak tanıyan oldukça yoğun bir reçete yazanlar grubunu içeriyor. Bugüne kadar elde ettiğimiz etkileyici Faz 2 ve OLE verileri ve ayda bir kez kendi kendine uygulama profiliyle birlikte, Donidalorsen'in onaylandıktan sonra HAÖ hastaları için önemli bir yeni Profilaktik Tedavi olacağına inanıyoruz. Olezarsen ve Donidalorsen'in ilk bağımsız lansmanlarına hazırlanırken olmamız gereken yerde olduğumuzu söylemekten memnuniyet duyuyorum. Ticari altyapımız yerinde ve ilaçlarımızı piyasaya çıktıklarında ihtiyacı olan insanlara ulaştırmaya hazırız. Ionis için çok heyecan verici bir dönem. Bunun bir parçası olmaktan gurur duyuyorum ve bir sonraki önemli adımımız ortaya çıktıkça sizi gelişmelerden haberdar etmek için sabırsızlanıyorum. Şimdi Richard'a geçelim.
Richard Geary: Teşekkür ederim Onaiza. Boru hattımızın performansından daha fazla memnun olamazdık. Eplontersen, ATTR polinöropatisi olan hastalarda 85 haftalık tedavi boyunca kalıcı ve sürekli etkinlik ve güvenlik göstererek olağanüstü iyi performans sergilemeye devam etti. Daha bu sabah, Avrupa ATTR amiloidoz toplantısında, bu sonuçları daha da güçlendiren, nöropati bozukluğu ve yaşam kalitesi ölçümlerinde 35 ve 66. haftalarda önemli sayıda hastada görülen ve 85 haftalık analiz boyunca sürdürülen iyileşmeleri gösteren yeni veriler sunduk. Ve 85. haftadaki ikincil sonlanım noktalarındaki fayda, eplontersen tedavisi ile nöropatiye özgü ve fiziksel sağlıkla ilgili hasta yaşam kalitesinde stabilize veya iyileştirilmiş ambulatuvar durum ve stabilize beslenme durumu gösterdi. Ve geçen ay HFSA'da, neuro transform çalışmasından elde edilen polinöropati hastalarının önceden tanımlanmış bir kardiyak alt popülasyonunda kardiyak fonksiyon ve yapıda iyileşme gösteren verileri gösterdik. NEURO-TTRansform'dan elde edilen olumlu sonuçlar, eplontersen'in daha geniş ATTR kardiyomiyopati endikasyonundaki hastalara fayda sağlama potansiyeline olan güvenimizi de desteklemektedir. CARDIO-TTRansform'un tamamen kayıt altına alınmasıyla, 2025'in ilk yarısı gibi erken bir tarihte veri elde etme yolunda ilerliyoruz. Hatırlatmak gerekirse, 1.400'den fazla hasta ile CARDIO-TTRansform, bu hasta popülasyonunda bugüne kadar yapılan en büyük çalışmadır ve doktorların ve ödeme yapanların eplontersen'in hastalar için sunduğu değeri anlamak ve hastalar için mümkün olan en iyi tedavi kararlarını sağlamak için istedikleri ve ihtiyaç duydukları verileri üretmek üzere tasarlanmıştır. Eplontersen'in ardından, olezarsen pazara sunmayı beklediğimiz bir sonraki ilaçtır ve bağımsız olarak ticarileştirmeyi beklediğimiz ilk ilaçtır. BALANCE çalışmasında 80 miligramlık olezarsen dozu, trigliseritlerde istatistiksel olarak anlamlı düşüşler, güçlü hedef katılımı ve diğer benzer ilaçlarımızla görülen profille tutarlı olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili göstermiştir. Buna ek olarak, olezarsen akut pankreatit ataklarında daha önce görülmemiş derecede önemli ve klinik olarak anlamlı azalmalar göstermiştir. Bu dikkat çekicidir, çünkü bir lipid düşürücü tedavi klinik çalışma ortamında ilk kez bu sonucu elde etmiştir. Faz 3 BALANCE çalışmasından bildirdiğimiz olumlu verilere dayanarak, olezarsenin FCS'li hastalar için standart tedavi olmaya hazır olduğuna inanıyoruz. Bir sonraki adımımız, gelecek yılın ilk yarısında ABD ve AB'de pazarlama onayı için başvuruda bulunmak ve ABD'de öncelikli inceleme varsayımı altında olezarseni 2024'ün sonlarında ilk potansiyel onayı için konumlandırmak olacaktır. FCS için klinik geliştirme programımıza ek olarak, şiddetli hipertrigliseridemi veya SHTG hastaları için de devam eden bir programımız var. SHTG hastalarında faz 3 çalışmaları devam etmektedir ve bu çalışmaların kayıtlara bağlı olarak 2024'ün sonlarında veya 2025'in başlarında tamamlanmasını bekliyoruz. Olezarsen'in hemen arkasından, kalıtsal anjiyoödem hastalarını tedavi etmek için tamamına sahip olduğumuz bir sonraki ilacımız donidalorsen geliyor. Halihazırda piyasada bulunan çeşitli tedavilere rağmen, HAE karşılanmamış önemli bir ihtiyacı temsil etmeye devam etmektedir. Örneğin, yakın zamanda Herediter Anjiyoödem Derneği tarafından 500'den fazla HAÖ hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, bu hastaların sadece %13'ü hastalıklarının iyi kontrol altında olduğunu ve %85'inden fazlası yılda iki veya daha fazla atak geçirdiğini bildirmiştir. Donidalorsen'in devam eden Faz 2 açık etiketli uzatma çalışmasından bildirilen veriler, HAÖ ataklarında sürekli ve kalıcı azalmalar ve iki yıl boyunca olumlu güvenlik ve tolere edilebilirlik göstermekte ve donidalorsen'in karşılanmamış ihtiyacı karşılama potansiyelini desteklemektedir. Önümüzdeki hafta ACAAI Konferansında iki yıllık OLE verilerine kapsamlı bir bakış sunmayı dört gözle bekliyoruz. Faz 3 OASIS-HAE çalışmasında kayıtların tamamlanmasıyla, önümüzdeki yılın ilk yarısında veri elde etme yolunda ilerlemeye devam ediyoruz. Ve güçlü geç aşama boru hattımızdan bepirovirsen ve IONIS-FB-LRx'ten güncellemeler bekliyoruz. Önümüzdeki hafta AASLD'de GSK, pegile interferon ile kombinasyon halinde bepirovirsen'in Faz 2b B birlikte çalışmasından yeni veriler sunmayı planlıyor. Bu hafta sonu Kidney Week'te, IgA nefropatisi olan hastalarda Roche ortaklı ilacımız IONIS-FB-LRx'in devam eden Faz 2 çalışmamızdan yeni ara sonuçları sunmayı planlıyoruz. Ayrıca bu yıl sektör lideri nöroloji serimizde de önemli ilerlemeler kaydettik. Bugün, piyasada SPINRAZA ve QALSODY olmak üzere nörolojik hastalıklar için onaylanmış iki çığır açan ilacımız var. Ayrıca klinik geliştirme aşamasında olan 12 ilacımız ve klinik öncesi geliştirme veya öncü optimizasyon aşamasında olan 10'dan fazla yeni programımız bulunmaktadır. Ortak nöroloji programlarımız arasında, Angelman sendromlu hastalarda ION582'nin Faz ½ çalışmasına kayıtları kısa süre önce tamamladık ve önümüzdeki yılın ortalarında veri elde etme yolunda ilerliyoruz. Ve ortağımız Biogen'in yakın zamanda erken Alzheimer hastalığı olan hastalarda IONIS-MAPTRx'in Faz 1b ve uzun vadeli uzatma çalışmalarından bildirdiği olumlu veriler bizi cesaretlendirdi. Alzheimer hastalığıyla ilgili klinik çalışmalar konferansında sunulan veriler, bu küçük erken evre çalışmada çoklu bilişsel ve işlevsel ölçeklerde sayısal iyileşmeler ve olumlu güvenlik ve tolere edilebilirliğin devam ettiğini gösterdi. JAMA Neurology'de yayınlanan veriler, 100 haftaya kadar IONIS ve MAPTRx tedavisi ile BOS'ta Tau ve fosforilat ve Tau'da hızlı, önemli ve sürekli bir azalmanın yanı sıra PET görüntülemede Tau patolojisinde azalma olduğunu göstermiştir. En yüksek önceliklerimizden birini temsil eden ve tamamına sahip olduğumuz nöroloji boru hattımızı inşa etme ve ilerletme konusunda kaydettiğimiz ilerleme bizi özellikle heyecanlandırıyor. Brett'in de bahsettiği gibi, onaylanmış bir tedavisi bulunmayan ve nadir görülen zayıflatıcı bir pediatrik lökodistrofi olan Alexander hastalığı olan hastalarda Zilganersen'i Faz 3 geliştirmeye ilerlettik. ION 717'yi yıl sonundan önce prion hastalığı olan hastalarda Faz 1/2 ilk insan çalışmasına ilerletme yolundayız. ION 717'nin ardından, önümüzdeki yıl tamamına sahip olduğumuz üç nörolojik hastalık ilacını daha kliniğe taşımayı umuyoruz. Şimdiye kadar hareketli bir yıl geçirdik ve önümüzdeki aylarda ABD Eplontersen onay lansmanı ve ABD dışındaki ek ruhsat başvuruları ve onayları da dahil olmak üzere birkaç önemli olayı daha dört gözle bekliyoruz. FCF'de Olezarsen ruhsat başvuruları ve Donidalorsen Faz 3 verileri. Önümüzdeki yıl boyunca bu etkinlikler ve daha fazlasıyla ilgili ilerlememiz hakkında sizi bilgilendirmeye devam edeceğiz. Ve sözü Beth'e bırakıyoruz.
Beth Hougen: Teşekkür ederim, Richard. Yılbaşından bu yana elde ettiğimiz finansal sonuçlar, 2023 finansal hedeflerimize ulaşma yolunda ilerlememizi sağlarken, bir sonraki seviye değeri ortaya çıkarma stratejimizi uygulamaya devam ediyoruz. Gelirler, 30 Eylül 2023'te sona eren üç ve dokuz aylık dönemde, geçen yılın aynı dönemlerine kıyasla sırasıyla %10'luk bir düşüş ve %6'lık bir artışı yansıtan ve belirli ortak ödemelerinin zamanlamasından kaynaklanan 144 milyon dolar ve 463 milyon dolarlık gelirlerle önemli ve sürdürülebilir olmaya devam etti. Beklendiği gibi, ticari hazırlık faaliyetlerimizi ve boru hattımızı, özellikle de geç aşama programlarımızı ilerlettiğimiz için üçüncü çeyrekteki ve bugüne kadarki işletme giderlerimiz ve işletme zararımız geçen yılın aynı dönemine göre arttı. Eylül ayı sonunda 2,2 milyar dolar nakit ve yatırım ile iyi sermayelendirilmiş durumdayız ve bu da stratejik hedeflerimize yatırım yapmaya devam etmemizi sağlıyor. SPINRAZA telif ücretlerinden elde ettiğimiz ticari gelir üçüncü çeyrekte 67 milyon dolar, yılbaşından bugüne ise 179 milyon dolar olarak gerçekleşti. SPINRAZA'nın ABD'de ve yurtdışında gelişen rekabete karşı direncini yansıtan SPINRAZA'nın üçüncü çeyrekteki küresel satışları, geçen çeyreğe ve geçen yılın aynı çeyreğine kıyasla düşük tek haneli bir artış gösterdi. Sonuç olarak, SPINRAZA telif gelirlerimiz geçen çeyreğe göre %9, geçen yılın aynı çeyreğine göre ise %8 artış gösterdi. Üçüncü çeyrekte 60 milyon dolar ve yılbaşından bugüne kadar 233 milyon dolar Ar-Ge geliri elde ettik. Elde etmeye devam ettiğimiz önemli Ar-Ge geliri, çok sayıda ortak program ilerledikçe IONIS'in teknolojisinin yarattığı değeri yansıtmaktadır. Gelir artışı için yatırım yapma hedefimiz doğrultusunda, GAAP dışı işletme giderlerimiz üçüncü çeyrekte ve yılbaşından bugüne geçen yıla kıyasla artış gösterdi. Devam etmekte olan Faz 3 çalışmalarımızın çoğuna kayıtların tamamlanmasıyla birlikte, çalışma maliyetlerimiz beklendiği gibi artmış ve bu da Ar-Ge harcamalarımızın yükselmesine neden olmuştur. Eplontersen, olezarsen ve donidalorsen'i piyasaya sürmeye hazırlanırken, SG&A giderlerimiz de yıldan yıla mütevazı bir artış gösterdi. Yılbaşından bu yana elde ettiğimiz sonuçlar, 2023 mali hedeflerimize ulaşma yolunda ilerlememizi sağlıyor. Gelirlerimizin 575 milyon doların üzerinde olacağını öngörmeye devam ediyoruz. Dördüncü çeyrek Ar-Ge gelirimizin, eplontersen'in ABD onayı için AstraZeneca'dan alacağımız 50 milyon dolarlık potansiyel kilometre taşı ödemesinden kaynaklanmasını bekliyoruz. Eplontersen ile ilgili devam eden geliştirmeden elde edilen Ar-Ge geliri ve Biogen'den ve Novartis ve Roche ile yakın zamanda genişletilen işbirliklerimizden elde edilen ek gelir. 2023 yılı GAAP dışı faaliyet giderlerimizin, 970 milyon ila 995 milyon dolar arasında olan beklentilerimizin üst sınırında gerçekleşeceğini öngörüyoruz. İleriye baktığımızda, ortak programlarımız ilerledikçe 2024 yılında birden fazla kaynaktan önemli ve sürekli bir Ar-Ge geliri elde etmeyi bekliyoruz. Ve eplontersen'in 2024 yılında önemli bir gelir kaynağı olmaya devam etmesini bekliyoruz. ABD dışında ek bir eplontersen onayı için bir kilometre taşı ödemesi kazanma potansiyelimiz var. Ayrıca önümüzdeki yıl mütevazı bir royalti geliri elde etmeye başlamayı ve lansman arttıkça büyümeyi bekliyoruz. Son aşama programlarımız tamamen kayıt altına alındıkça Ar-Ge harcamalarımızın sabit duruma yaklaşmasıyla önümüzdeki yıl giderlerimizin mütevazı bir şekilde artacağını tahmin ediyoruz. SG&A giderlerimiz ise eplontersen, olezarsen ve donidalorsen'in planlanan lansmanlarına paralel olarak artacaktır. Güçlü bir finansal temele, önemli ölçüde yinelenen Ar-Ge gelirine, büyümeye devam edebilecek önemli ve sürdürülebilir bir telif gelirine sahibiz ve ilerleyen ve genişleyen tamamen sahip olduğumuz boru hattımızdan yeni ürün geliri eklemeyi bekliyoruz. Üretken teknolojimizle birlikte, ilaçlarımızı başarılı bir şekilde hastalara ulaştırma ve bir sonraki seviye değeri ortaya çıkarma yolunda olduğumuza inanıyoruz. Ve bununla birlikte sözü Brett'e bırakıyorum.
Brett Monia: Teşekkürler Beth. Bu yıl kaydettiğimiz kayda değer ilerlemeden dolayı gurur duyuyoruz. Bu yıl şimdiye kadar elde ettiğimiz başarıların bizi hastalar, hissedarlarımız ve tüm Ionis paydaşları için önemli bir değer yaratacak konuma getirdiğine inanıyoruz. Stratejik olarak, bugün bulunduğumuz noktaya net bir vizyona odaklanarak ve vizyonumuza ulaşmak için gerekli tüm destek ve stratejik hedeflerimize odaklanarak geldik. Artık pazara istikrarlı bir şekilde yeni ve potansiyel olarak dönüşümsel ilaçlar sunmak için ihtiyaç duyduğumuz tüm işlevsel yetenekleri oluşturduk. Tamamına sahip olduğumuz boru hattımızı ilerletiyor ve büyütüyoruz ve Ionis'i kardiyovasküler ve nörolojik ilaç geliştirmede bir lider haline getirdik. Teknolojimizi genişletip çeşitlendirerek, mevcut terapötik alanlardaki yeteneklerimizi daha da optimize ederek ve ilaç keşfi için yeni alanlar açarak Oligonükleotid tipi terapötiklerdeki lider konumumuzu genişletmeye devam ediyoruz ve tüm stratejik hedeflerimizi destekleyecek araçları sağlayarak finansal temelimizi güçlendirmeye devam ediyoruz. Ve bugün, 11 endikasyon için geliştirilmekte olan dokuz ilaç ile sektördeki en sağlam geç aşama boru hatlarından birine sahip olarak, bu vaadi ihtiyacı olan hastalar için yeni ilaçlara dönüştürüyoruz ve sadece bir veya iki değil, orta ve uzun vadede yeni dönüşümsel ilaçların istikrarlı ve büyüyen bir temposu. Ve bu hedefe ulaşırken, tüm Ionis paydaşları için büyük değer yaratacak şekilde konumlanmış durumdayız. Bununla birlikte, şimdi soruları yanıtlamaya açıyorum. Operatör?
Operatör: Teşekkür ederim. Şimdi soru-cevap bölümüne başlıyoruz. [İlk soru Raymond James'ten Gary Nachman'dan gelecek. Lütfen buyurun.
Gary Nachman: Merhaba. Soruyu aldığınız için teşekkürler. ATTRPN için eplontersen konusunda, FDA ile etkileşimlerinizle ilgili herhangi bir ek güncelleme var mı? Ve PDUFA'nın önünde her şey nasıl ilerliyor? Herhangi bir ek veri talep ettiler mi ve etiket tartışmaları istediğiniz şekilde ilerliyor mu? Ve sonra, sadece ticari planlar üzerine. Indiscernible] ile alandaki rekabet dinamikleri göz önüne alındığında, ödeme yapanlar Eplontersen'i nasıl görecekler? Çalışmalarınız size ne söylüyor? Tüm bu ilaçlar çoğu formülerde kapsanacak mı? Ve AstraZeneca satış gücünü işe alma konusunda ne durumda? Bize bunun ne kadar büyük olacağını düşündüğünüze dair bir fikir verebilir misiniz? Teşekkürler.
Brett Monia: Teşekkür ederim, Gary. İlkini ben alacağım ve size kısaca ruhsatlandırma konusunda bir güncelleme yapacağım. Ardından Onaiza'dan sorunuzun rekabet dinamikleriyle ilgili ikinci kısmını ele almasını isteyeceğim. Potansiyel onay için incelenmekte olan ilaçlar için devam eden ruhsatlandırma görüşmeleri hakkında yorum yapmıyoruz. Ancak büyük bir güvenle söyleyebileceğim şey, FDA ile kaydettiğimiz ilerlemeden çok memnun olduğumuz ve 22 Aralık'taki PDUFA tarihine kadar potansiyel onayı zamanında alacağımızdır. Yani gerçekten de her şey yolunda gidiyor. Ayrıca, Eplontersen ve TTR polinöropatisi için Kanada ve Avrupa'da kabul edilen başvurularımızla birlikte önümüzdeki yıl için bu pazarlar için de potansiyel onaylarla inceleme altında olduğumuzu herkese hatırlatmak isterim. Onaiza?
Onaiza Cadoret: Merhaba Gary. Lansman planlarınız gerçekten devam ediyor. Aslında yerinde olduklarını söyleyebilirim. Çok ama çok etkili bir lansman için gerekli tüm kişileri işe aldık. Bildiğiniz gibi AstraZeneca tarafından yönetilen satış elemanları işe alındı ve pazarda konuşlandırıldı. Sahadalar. Hastalık ve marka farkındalığı üzerinde çalışıyorlar, gerçekten de bunun çok büyüyen bir pazar olduğu göz önüne alındığında, farklı doktor setleriyle özdeşleşmek, ATTRPM hastalarının sunduğu semptom türleri çok devam ediyor. Örnekleri görmek için bazı kampanyaları gördünüz. Yani gerçekten geçen aydan beri sahadalar. Ve sadece onay bekliyoruz, PDUFA 22 Aralık'ta ve her şey hareket halinde. Ionis tarafındaki hemşire vaka yöneticilerimiz işe alındı ve eğitildi. Ve çoğunlukla onay sonrası oldukları için, onları hemen sonra görevlendireceğiz. Bildiğiniz gibi saha sağlık ekibi son 18 ay ila iki yıldır yerinde. Yani tüm sinyaller gitmeye hazır. Ödeyici perspektifinden bakıldığında, çok güçlü bir ödeyici stratejimiz olduğunu düşünüyorum. ABD'deki ödeyicilerin çoğuyla çok sayıda araştırma yaptık. Nadir hastalık fiyatlandırmasının analoglarında fiyatlandırılan diğer tür ajanlardan farklı bir şey beklemiyoruz. Yine, bunun gerçekten aktif bir nadir hastalık olduğuna inanıyoruz. Nadir bir hastalık için normal ön iznin ötesinde tonlarca şey beklemiyoruz. Şimdiye kadar burada çok fazla bir değişiklik görmedik.
Gary Nachman: Pekala. Harika. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru RBC Capital'den Luca Issi'den gelecektir. Lütfen devam edin.
Luca Issi: Harika. Soruları aldığınız için çok teşekkürler. Belki iki tane hızlı soru sorabilirim. Biri Hepatit B ile ilgili. GSK'nın Arrowhead ve J&J'den eski RNAi'yi lisanslamasına tepkiniz ne oldu, sizinle zaten sağlam bir ajanları olduğu göz önüne alındığında, neden ikinci bir ajana ihtiyaç duyduklarını düşünüyorsunuz? Ve belki bir önceki soruya geri dönersek, PDUFA'daki TTR polinöropatisi, üretimle ilgili herhangi bir renk var mı? AstraZeneca'ya teknoloji transferi başarıyla tamamlandı mı? FDA ticari tedariki sağlayacak tesisi bekliyor mu? Sadece anlamaya çalışıyorum, PDUFA öncesinde sizi uykusuz bırakan bir şey var mı? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler, Luca. GSK ile çok iyi bir ilişkimiz var. Bu yüzden neyin gelmekte olduğunun, bu hafta neyin duyurulduğunun farkındayız. Bunu düşünmenin yolu, Vanson'dan RNAi molekülünün satın alınması, Bepirovirsen üzerinde gerçekten bir ikiye katlama, isterseniz üçe katlama anlamına geliyor. Bepirovirsen, HPV'li, kronik HPV'li hastalarda anlamlı bir oranda fonksiyonel kür sağlayan tek tedavidir. CLEAR çalışmasındaki Faz IIb'de, GSK ile gösterdiğimiz şey yaklaşık %10'luk bir fonksiyonel kür oranıydı. Bununla birlikte, milyonda 1.000 IU gibi daha düşük HPV yükü olan hastalarda, mililitre başına bu fonksiyonel kür oranının %20'nin üzerinde olduğunu düşünüyorum ki bu gerçekten etkileyici. Bu nedenle GSK'nın, fonksiyonel kürler göstermeyen ancak HPV antijen seviyelerinde azalma gösteren RNAi molekülünü getirmek için belirttiği strateji, hastaların önemli bir yüzdesinin bu 1.000 IU seviyesinin altına inebileceği iki seviyedir; hastaları belki 1.000'in altına, mililitre başına 1.000 IU'nun altına indirerek daha da fazla hastaya ulaşmak ve daha sonra Bepirovirsen ile gelmek suretiyle daha da fazla fonksiyonel kür yüzdesi elde etmek için ardışık bir tedavi yapmaktır. Dolayısıyla bu, Bepirovirsen için mümkün olduğunca çok hastaya ulaşmak ve Bepirovirsen için fonksiyonel kürlerde mümkün olan en yüksek yüzdeye ulaşmak için çok kapsamlı bir klinik programa ek bir boyuttur. Ayrıca GSK'nın, bildiğiniz gibi yüz milyonlarca insanın kronik HPV'den muzdarip olduğu bu pazarda başarıyı en üst düzeye çıkarmak için Bepirovirsen için farklı kombinasyonları araştıracaklarını söylediği her şeyle de tutarlıdır. Dolayısıyla Bepirovirsen için GSK ile vardığımız bu yeni sonuçtan çok memnunuz. Beth, ticari tedarik için lansman hazırlıklarımızda ne durumda olduğumuzdan biraz bahsedebilir misin?
Beth Hougen: Elbette. Kesinlikle. Ticari tarafta ve tıbbi işler tarafında olduğu gibi hepimiz hazırız. Lansman için gereken tüm ürünler üretildi. Düzenleyici süreç boyunca üretildi, gözden geçirildi ve kullanıma hazır. Sadece etiket ve ambalajlama yapmak ve onaydan kısa bir süre sonra ürünü kanala sokmak için nihai bir etiket bekliyoruz ve Ionis'ten AstraZeneca'ya ticari üretici ile sözleşmeli üretici arasında gerekli tüm teknoloji transferi tamamlandı. Ve tüm bunlar son derece iyi gitti. Yani biz -- tüm sistemler kullanıma hazır.
Luca Issi: Harika. Çok teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru Laidlaw & Company'den Yale Jen'den gelecektir. Lütfen buyurun.
Yale Jen: Günaydın ve soruları kabul ettiğiniz için teşekkürler. Burada iki tane hızlı sorum var. İlki SPINRAZA satışları ile ilgili, bunun Biogen tarafından normal olarak açıklanacağına inanıyorum. Ancak, yine de, büyümenin - çeyrekten çeyreğe küçük bir büyüme olduğunu belirttiniz, bunun yine daha büyük SMA alanındaki franchise'ın stabilizasyonu ile tutarlı olduğuna inanmalı mıyız? O zaman kısa bir sorum olacak.
Beth Hougen: Söyleyebileceğim şey, geçen çeyreğe ve bir önceki çeyreğe kıyasla düşük tek haneli büyümeden çok memnun olduğumuzdur. Bunun, gelişen rekabet karşısında bile SPINRAZA'nın devam eden dayanıklılığını gösterdiğine inanıyoruz Biogen'in gelecek haftaki kazanç çağrısına gerçekten saygı duymam gerektiğinin ötesinde ve gerçekten daha ileri gidemem.
Yale Jen: Tamam, harika. Bu çok yardımcı oldu. Eplontersen'in faydayı sürdürmesine ilişkin bir JAMA yayını açısından, özellikle yeni tedavi edilen veya tedavi edilmeyen hastalar için pazarlama stratejisine dahil etmek için bunu nasıl düşünmeliyiz?
Brett Monia: Özellikle yayın mı? Yani, bu gerçekten etkili bir araç olacak, değil mi Onaiza?
Onaiza Cadoret: Evet, tanıtım ve düzenleme rehberliği ile JAMA yayınına ve tanıtım mesajlarımızın nereye gittiğine bakarak düşünüyorum. Oldukça destekleyici olacak. JAMA yayını aynı zamanda beklediğimiz etiketle de çok tutarlı, bu nedenle hem tıbbi ekipler hem de satış ekipleri tarafından kullanılmasına izin verecek ve beklediğimiz de bu.
Brett Monia: Evet. Başka bir deyişle, FDA'da incelenmekte olan paketimiz geçen yıl bildirdiğimiz 35. hafta ara verilerine dayanıyor olsa da, 66. ve 85. haftalar için bu yayına sahip olmak pazarlama açısından çok ama çok yararlı ve bu yayını çok etkili bir şekilde kullanmayı umuyoruz. Sanırım sorunuzun temeli buydu.
Yale Jen: On ve Brett'e teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru Stifel'den Paul Matteis'ten gelecek. Lütfen devam edin.
S - Tanımlanamayan Analist: Merhaba, ben Paul adına James [ph]. Olezarsen ile ilgili bir soru soracağım. Sanırım FCS lansmanına hazırlanırken, daha yüksek ticaret fırsatının arkasından gelebileceğini ve orada farklı fiyat noktaları olacağını varsayarak fiyatlandırma hakkında nasıl düşünüyorsunuz? Ve sanırım, FCS lansmanı için bu ticari altyapının bir kısmını devreye soktuğunuz için, daha yüksek donanım fırsatını başlatmayı düşünürken bu FCS altyapısından satış gücü veya harcama perspektifinden ne kadar kaldıraç elde etmeyi bekliyorsunuz? Çok teşekkürler
Onaiza Cadoret: Elbette. Yaygın ve nadir hastalıklarda peşinde olduğumuz bu ikili endikasyonu anlamak için ödeme yapanlarla kapsamlı bir çalışma yaptık, bu gerçekten fiyatlandırma stratejinizde bir değişiklik yaratıyor mu? Daha yaygın bir endikasyona sahip olduğumuzda, fiyatlandırmanın kardiyovasküler premium fiyatlı ürünlerle aynı doğrultuda olacağını biliyoruz. Farklı moleküllerde tek bir endikasyon olsaydı, iki endikasyonun bir sonucu olarak bunu farklı düşünmek açısından gerçekten hiçbir endikasyon görmüyoruz. Nadir hastalığı, nadir hastalık fiyatlandırma koridorları boyunca ve daha geniş endikasyonu da iyi bir kardiyovasküler premium fiyat karşılaştırma ölçütü boyunca fiyatlandırdık. Yani, bu şekilde düşünmelisiniz. SCS hesap satış ekibinin, SHTG için çağıracağınız toplam hekim evreninden çok daha küçük bir bölümünü çağıracağımızı söyleyebilirim. Daha çok lipidologlara odaklanacak, ancak FCS hasta popülasyonunun nerede olduğuna inandığımız için bunun biraz ötesine de uzanacak, entegre veri analizimizden çok fazla çalışma yapıyoruz ve FCS hastaları olan bu doktorların nerede olduğunu belirliyoruz. Daha geniş bir endikasyona girdiğimizde, bu satış ekipleri tabii ki gemide kalacak ve daha geniş SHTG pazarı için satış ekibinin boyutunu, bu ürünün alımı için çok önemli olacağına inandığımız diğer bazı doktor uzmanlık alanlarını da kapsayacak şekilde genişleteceğiz.
S - Tanımlanamayan Analist: Mükemmel. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Piper Sandler'dan Allison Bratzel'den gelecektir. Lütfen devam edin.
S - Allison Bratzel: Merhaba. Soruyu kabul ettiğiniz için teşekkürler. İlk olarak, geçen hafta BIIB080 için yapılan anti-tau güncellemesini sormak istiyorum. Biogen'in bu varlığın geliştirilmesinden sorumlu olduğunu biliyorum. Ancak yine de bu yaklaşımın Alzheimer tedavi paradigmasına nasıl uyabileceği konusundaki düşüncelerinizi merak ediyorum, ister kombine ister monoterapi olsun. Ayrıca, bu verilerin tamamına sahip olduğunuz nöroloji varlıklarına olan güveninizi nasıl etkilediğini de açıklayabileceğinizi umuyorum. İkinci bir konu da, birkaç gün içinde ASN'de sunulacak olan Faz 2 ara verilerine bakarak tamamlayıcı Faktör B programı. IgA nefropati pazarına ve IgAN'daki potansiyel fırsata ilişkin görüşünüzü, buradaki gelişen rekabet ortamı bağlamında güncelleyebilir misiniz? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkür ederim Allison. Alzheimer hastalığı olan hastalarda tau'yu değerlendiren Faz 2 çalışması devam ediyor ve kayıtlar alınıyor. Ve bu, 700'den fazla hastanın bir yıldan uzun bir süre boyunca tedavi edileceği ve birincil sonlanım noktasının gerçekten bilişte etkinlik artışı olduğu oldukça kapsamlı bir çalışma. Ve bu Faz 2 çalışmasının amacı, pivotal bir çalışma için Faz 3 geliştirmeye gitmek üzere ileriye dönük bir yol oluşturmak ve desteklemek için gerçekten bir karar vermektir. Ve bu çalışmada, farklı doz seviyelerinin yanı sıra yılda iki kez dozlama dahil olmak üzere farklı doz rejimlerini araştırıyoruz ve bu, şu anda JAMA Neurology'de yayınlanan ve geçen hafta CTAD'de sunulan ve bu Faz 2 çalışmasını ve genel olarak Tau programını inanılmaz derecede destekleyen Faz 1/2 çalışması olan bahsettiğiniz verilere dayanmaktadır. Biz ve ortağımız Biogen, Alzheimer hastalığı olan hastalarda Faz 1/2 çalışmasının uzun süreli uzatılmasından elde edilen verilerden daha fazla heyecan duyamazdık. tau, bilişsel bozukluk oluşmadan hemen önce ortaya çıkan nörofibriler yumaklara dayalı olarak Alzheimer hastalığı için en önemli hedef olarak alandaki tüm çabaları araştırarak kabul edilmektedir. Bilişsel bozukluklar ortaya çıkmadan çok önce mevcut olabilen beta amiloidin aşağı akış yönüdür. Ancak ilaçla tedavisi zor bir hedeftir çünkü en önemlisi nörodejeneratif nörofibriler yumakları kapatan hücre içi tau'dur. İlk kez gösterdiğimiz şey, sadece BOS'taki tüm tau formlarımızı önemli ölçüde azaltabileceğimiz değil, aynı zamanda PET görüntüleme ile hastalarda uzun vadeli uzatma verilerinde tau patolojisini tersine çevirebileceğimizdir. Ancak şimdi uzun vadeli uzatma verilerinden, hastaların bilişsel olarak gerçekten iyileştiğine dair işaretler ve eğilimler de elde ettik. Dolayısıyla bu veriler bizi daha fazla heyecanlandıramazdı. Ve bu, daha önce bahsettiğim devam eden CLIA Faz 2 çalışmasından elde ettiğimiz güvenin üzerine inşa edildi. Kombinasyon monoterapisine gelince, bu tür bir şey - bu, tau'yu hedefleme yolunda öncülük eden bir ilaç için bir geliştirme programının başlangıcıdır. Faz 2 çalışması, tau'nun biliş üzerindeki faydalarını bir monoterapi olarak değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Bu, bu alan geliştikçe farklı kombinasyonlara bakan gelecekteki çalışmaları engellemez; ister beta amiloid tedavisiyle birlikte tau güdümlü vb. Bunun için daha fazla geliştirme yapılması gerekecek ama mantıklı olabilir. Bu iki mekanizmanın aslında birbirini nasıl tamamlayabileceğini ve hatta belki de birbiriyle sinerji yaratabileceğini görebiliyoruz. Yani tüm bunlar masada. Ancak şu anda Biogen ve Ionis bunu mümkün olduğunca çabuk ilerletmek için Faz 2 çalışmasına odaklanmış durumda. Nörolojiye duyulan güvene gelince, bu, lider nöroloji platformumuzun bir başka veri, kanıt ve doğrulama parçasıdır. Nörodejeneratif hastalıklar için tau ile aynı platformu kullanan, Angelman programımızla aynı platformu kullanan ve şu anda her türlü farklı nörodejeneratif nörogelişimsel bozukluk için klinik geliştirme aşamasında olan 12 ilacımızla aynı platformu kullanan iki onaylı çığır açan tedavi olan SPINRAZA ve QALSODY ile başlamak istiyorum. Richard'ın daha önceki konuşmalarında vurguladığı gibi, bu yılın sonuna kadar tamamen bize ait bir prion programına ve önümüzdeki yıl da hem nadir hem de büyük endikasyonlar için karşılanmamış tıbbi ihtiyacı yüksek olan hastalıklara yönelik tamamen bize ait üç nöroloji programına daha başlamayı bekliyoruz. Bu da lider nöroloji platformumuza olan güvenimizi artırıyor. IgAN FB-LRx ise önümüzdeki Böbrek Haftası'nda sunulacak. Bu, IgAN nefropatisi olan hastalarda geçen yıl Böbrek Haftası'nda sunulan ve daha fazla veri, daha fazla hasta, daha uzun tedavi ve bu çalışmada proteinüride azalma gösteren ek bir veri kesimi olacaktır. Rekabet ortamına gelince, oldukça kalabalık. Roche'un bu konuda öncülük etmesinden memnunuz çünkü muazzam bir küresel güce, küresel güce, küresel varlığa sahipler ve ilacı başarılı bir şekilde mümkün olduğunca çok hastaya ulaştırmak istiyorlar. Ancak bunun, Faz 3 verilerini gördükten ve ilacın nasıl bir pozisyon alacağını gördükten sonra belirleneceğini düşünüyorum. Ama gerçekten, bundan daha fazla memnun olamazdık. Karşılanmamış ihtiyacın yüksek olduğu böyle rekabetçi bir pazarda, Roche gibi bir ortağın küresel gücüne sahip olmak harika bir şey.
Operatör: Bir sonraki soru Wells Fargo (NYSE:WFC)'dan Yanan Zhu'dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Yanan Zhu: Harika. Soruları aldığınız için teşekkürler. İzin verirseniz üç soru sormak istiyorum. Eplontersen ile ilgili olarak, ilacın erken lansman çeyreklerinde pazarda nasıl bir performans gösterdiğini anlayabilmemiz için hangi lansman metriklerini sunarsınız? Tau programında, bu çok büyük endikasyonda Inotersen [ph] uygulama yolunun görünürlüğünü nasıl gördüğünüzden bahsedebilir misiniz? Son olarak Angelman sendromu programında, Ultragenyx'ten gelen son güncellenmiş verileri takiben, 2024 ortasındaki verileri beklerken programınızın bu programdan nasıl farklılaşabileceğine dair paylaşabileceğiniz herhangi bir görüş var mı? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler Yanan. Belki lansman ölçütleriyle başlayabiliriz?
Onaiza Cadoret: Elbette. Yanan, bence bu pazar hakkında düşünmenin yolu, dediğim gibi, bu büyüyen bir pazar ve eplontersen teşhisi konulacak ve tedavi edilecek çok sayıda hastamız var. Ve bence şu anda geçişlerde gördüğünüz fenomen çok geçici. Ve bence bunu aşmış olacağız. Biz tamamen yeni teşhis konulan hastalarda büyüme ve büyüme zihniyetine odaklanmış durumdayız. Bu nedenle lansman başarımız, eplontersen'in susturuculara yeni tanı konmuş hastalar için tercih edilen bir seçenek haline gelmesiyle ölçülecek.
Yanan Zhu: Anladım. Teşekkürler.
Brett Monia: Gelecek yıl, bazı ölçütler sunacağız ve bunun nasıl olduğunu göreceğiz - bunun için bizi izlemeye devam edin Yanan. Tau programı ile ilgili olarak, Alzheimer hastalığı, son zamanlarda AD hastaları için piyasaya ilaç sunma konusunda kaydedilen gerçekten dikkate değer ilerlemeye rağmen, bu hala çok yüksek bir karşılanmamış tıbbi ihtiyacı olan çok ciddi bir nörodejeneratif hastalıktır. Ve daha önce de değindiğim gibi, Tau'nun bu hastalığı genel olarak tedavi etmek için en iyi hedef olduğunu düşünüyoruz. Ve bununla birlikte tedavilere ihtiyaç duyuluyor ve biz, ilacın beklediğimiz kadar etkili olması halinde intratekal iletimin iyi kabul göreceğine inanıyoruz. Bununla birlikte, Tau programı, nörolojik hastalıklara yönelik ilaç keşif kabiliyetlerimizi homedikal kimya ve sadece deneyimle daha da optimize etme ve ilerletme konusunda kaydettiğimiz büyük ilerlemenin bir örneğidir. Tau programında, aslında yılda iki kez dozlama ile etkili olmasını beklediğimiz bir tedavi kolumuz var, bu nedenle birçok program için aylıktan üç ayda bire geçtik ve şimdi bazı programları yılda iki kez intratekal dozlamaya taşıyoruz. Bu, bugün Faz 2 geliştirme aşamasında olan Tau programının bir parçasıdır. Buna ek olarak, birkaç hafta önce İnovasyon Günü'nde vurguladığımız gibi, tedavilerimizin, ilaçlarımızın subkutan veya intravenöz uygulama yoluyla verilmesinin önündeki bir engel olarak kan-beyin bariyerini aşma konusunda araştırma organizasyonumuzdan büyük ilerleme kaydediyoruz. Ve tabii ki Tau gibi programlar da diğer programlarımız gibi radarımızda. Dolayısıyla bunun gelecekte Alzheimer hastalığı gibi geniş popülasyonlu kronik bir hastalık endikasyonu için de olabileceğini düşünüyoruz. Henüz bu konuda bir vaadimiz yok ancak kaydettiğimiz ilerlemeden çok memnunuz. Angelman sendromu ile ilgili olarak, diğer şirketlerin programları hakkında yorum yapmamayı tercih ediyorum. Söyleyeceğim şey, Angelman programımıza tamamen kayıtlı olduğumuzdur. Aslında çalışmaya biraz fazla kayıt yaptırdık. Gelecek yılın ortalarında veri bekliyoruz. Bu çalışmadan etkinlik verilerinin yanı sıra elbette güvenlik ve biyobelirteç verileri de bekliyoruz. Ve bu çalışma, tüm bunlara dayanarak potansiyel bir Faz 3 kararı oluşturmak için tasarlandı. Ayrıca şunu da belirtmek isterim ki - bu biraz da daha önce yanıtlamaya çalıştığım soruyla bağlantılıdır - nörolojik hastalıklarda platformumuzla ilgili çok büyük bir deneyime sahibiz, binlerce ve binlerce hasta kimyasal platformumuzla ve her konudaki bilgi birikimimizle çok uzun süreler boyunca tedavi edildi. Ve bunun Angelman hasta topluluğu için çok iyi bir işaret olduğunu düşünüyoruz, çünkü Angelman sendromu gibi ciddi nörolojik hastalıkların tedavisi için nöro ilaçlar sağlama konusunda Ionis'te sahip olduğumuz engin deneyimden yararlanabilecekler. Tüm bunlar için bizi izlemeye devam edin. Gelecek yılki verileri dört gözle bekliyoruz.
Yanan Zhu: Harika. Çok yardımcı oldu. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Guggenheim'dan Debjit Chattopadhyay'dan gelecek. Lütfen devam edin.
Tanımlanamayan Analist: Merhaba. Günaydın, ekip. Ben Debjit adına Robert. Sorularımızı kabul ettiğiniz için teşekkürler. Bu sabah bizden iki soru var. İlk olarak, eplontersen ile ilgili fiyatlandırma düşüncelerinizi paylaşabilir misiniz? Özellikle lansman fiyatının mevcut PN tedavilerinin üst sınırında mı yoksa CM tedavilerinin alt sınırında mı olmasını bekliyorsunuz? Ve Alexander programı için, Faz 3'te hangi hızda kayıt görmeyi umuyorsunuz? Ve daha sonra bu zaman çizelgelerine dayanarak Faz 3'ün potansiyel olarak ne zaman çıkacağını öngörüyorsunuz? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Onaiza, PN ve CM lansman fiyatını almak ister misin?
Onaiza Cadoret: Evet. Robert, her iki endikasyonun da nadir hastalık endikasyonları olduğunu, ancak piyasadaki analoglara baktığınızda farklı fiyatlandırıldıklarını düşünüyorum. Yaptığımız tüm çalışmalara dayanarak, fiyatlandırma stratejimiz açısından bundan sapmak için herhangi bir neden olduğuna inanmıyoruz. Dolayısıyla, AZ tarafından fiyat belirlenirken polinöropatinin diğer polinöropati ürünlerinin analoglarına ve kıyaslamalarına göre fiyatlandırılmasını beklerdik.
Brett Monia: Ve en yeni Faz 3 programımızla ilgili olarak Alexander hastalık programımız çoğu zaman nadir hastalık endikasyonlarını kaydetmek zor olabilir, çünkü nadir oldukları için çalışmanıza hasta bulmak açıkça zorluklar yaratabilir. Ancak Alexander hastalığına yönelik Faz 3 programımızın benzersiz yanı, Faz 1'den 3'e kadar kesintisiz bir tasarım tasarlamış olmamızdır, öyle ki hepsi aynı sahalardır. Hepsi aynı -- protokol ve bunun gibi her şey çoktan hazırlandı. Ve Faz 2 sonuçlarımızdan sonra, ki bunu gözden geçirdiğimizde gerçekten iki karar vermemiz gerekiyordu. Birincisi dozu arttırmak ya da Faz 3 geliştirmeye geçmekti. Ve bu gözden geçirme süreci sırasında tüm verileri gözden geçirirken verileri topluyorsunuz, verileri temizliyorsunuz ve verileri gerçekten gözden geçirmeden önce kayıtlar duraklatılıyor, değil mi? Çünkü program için bir sonraki adımın ne olacağını bilmiyoruz. Ve bu durumda olan şey, hastaların bir sonraki adımın doz yükseltme aşamasına ya da programın Faz 3 kısmına girmeyi beklerken kenarda kalmasıdır. Bu nedenle, Alexander programı için kayıtların iyi gideceğini düşünüyoruz çünkü Faz 3 programımızı etkinleştirdiğimiz için bu programa girmeye hak kazanmayı bekleyen hastalarımız var. Dolayısıyla kayıtlar devam ediyor ve 2025 yılında veri bekliyoruz.
Operatör: Bir sonraki soru Cowen'dan Yaron Werber'den gelecek. Lütfen buyurun.
Merhaba arkadaşlar. Ben Yaron adına Brendan. Soruyu kabul ettiğiniz için çok teşekkürler. Bizden sadece birkaç hızlı soru. Matt Tau ile ilgili bir soru daha -- pardon, kaçırdıysam özür dilerim ama -- sadece Faz 2 çalışmasına herhangi bir ara bakış planı olup olmadığını veya tam Faz 2 için belki 2026'yı varsayarak tam Faz 2 okumasından önce herhangi bir ek veri güncellemesi olasılığı olup olmadığını merak ediyorum. Acaba bu arada yeni bir şey bekleyebilir miyiz? Ve sonra hızlı bir şekilde donidalorsen. Açıkçası orada devam eden birkaç farklı çalışmanız var. Ama sanırım tek bir dosyada birleştirmeyi planlıyorsunuz, belki anahtarlama çalışması ve benzerlerini de dahil edebilirsiniz. Bu nedenle, gelecek yılın ilk yarısındaki en üst düzey açıklamanın ötesinde veriler için bize zamanlama hakkında bir fikir verebilir misiniz? Verileri toplamak ve analiz etmek için ne kadar süreye ihtiyacınız olacağını düşünüyorsunuz ve eğer gelecek yılın ikinci yarısında dosyalamayı düşünüyorsanız, bu adil bir varsayım olabilir mi? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Elbette. Şu anda tau programı için Faz 2 çalışmasında bir ara görünüm planı yok. Yani bu kısa ve hızlı bir cevap. Bu çalışmayı doğru yapmak ve mümkün olan en zengin veri setini elde etmek çok önemli. Ve daha önce de belirttiğim gibi, burada aradığımız şey, bilişsel bozukluğu iyileştirdiğimize dair Faz 3 kararını destekleyecek kanıtlardır. Bu da daha önce de belirttiğim gibi 700'den fazla hasta üzerinde bir yıldan uzun sürecek bir çalışma gerektiriyor. Yani şu anda bir ara değerlendirme yok. Donidalorsen için, NDA başvurusuna anahtar verileri dahil etmeyi beklediğimizi söylediğimizi sanmıyorum. Gerçekten de Faz 3 verileri, Faz 1 ve Faz 2'den elde ettiğimiz diğer tüm verilerle birlikte, olumlu sonuç varsayımıyla bir başvuruyu desteklemek için yeterli olacaktır. Bununla birlikte, bildiğimiz kadarıyla mevcut bir tedavi olan Profilaktik Tedavi alan hastaların araştırma ilacı Donidalorsen'e ve Onaiza'nın bahsettiği bizim durumumuzda Donidalorsen'e geçirildiği gerçek bir Switch çalışması yürüten tek sponsor olduğumuzu hatırlatarak Switch çalışmamızdan Switch verileri bekliyoruz. Daha sonra, bir tedaviden başka bir tedaviye geçiş arasında boşluk olmadığını göstererek HAÖ ataklarına karşı koruma da dahil olmak üzere her şeyi değerlendiriyoruz. Tolerabilite, sürekli etkinlik ve aslında reçete yazanların bunu nasıl yapacağımı anlamak isteyecekleri bilgileri üretebilmek. Tamam, sizin ilacınıza geçmek istiyorum. Hastamın sizin ilacınızı kullanmasını istiyorum ama bunu nasıl yapmalıyım? Switch çalışmasının asıl amacı da bu. Bu verilerin gelecek yıl çıkmasını ya da en azından gelecek yıl Donidalorsen'in bir Switch pazarı olan bu pazardaki değerini gerçekten göstermemize olanak tanıyacak verilerde bir kesinti olmasını bekliyoruz. Ancak bildiğim kadarıyla şu anda bunu NDA başvurusuna dahil etme planımız yok.
Onaiza Cadoret: Yayının, satış ekiplerimiz tarafından tanıtımda aktif olarak kullanılacak etiketle tutarlı olması için fazlasıyla yeterli olacağına inanırsak. Ve bunun yanında hazır olduğu ölçüde, aslında bunu ekleyebiliriz, ancak bu gerçekten bir gereklilik değil veya ticari alım için gerçekten gerekli olduğunu düşünmüyoruz. Yayında yer alması hoşumuza gidiyor. İleriye dönük stratejimizde gerçekten aradığımız şey bu.
Tanımlanamayan Analist: Tamam. Harika. Çok teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru JPMorgan (NYSE:JPM)'dan Jessica Fye'dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Tanımlanamayan Analist: Merhaba arkadaşlar. İyi günler. Sorularımı kabul ettiğiniz için teşekkürler. Trigliseritler üzerinde net bir etkiye ek olarak, sHTG'de Olezarsen için pankreatit üzerinde bir etki gösterebileceğinize inanıp inanmadığınız konusundaki beklentilerinizi hatırlatabilir misiniz? İkinci olarak, bunu belirttiyseniz beni bağışlayın, ancak CARDIO-TTRansform için topun 140 haftaya kadar olduğuna inanıyorum. Sadece 140 haftaya ulaşamayanlar için planlanan minimum bir takip süresi olup olmadığını açıklığa kavuşturmak istedim. Bazı son noktaların 121. haftada değerlendirildiğini fark ettim. Çalışmanın erken durdurulmadığını varsayarsak bu minimum süre mi? Teşekkürler.
Brett Monia: Eugene, bunları sen almak ister misin?
Eugene Schneider: Elbette. Memnuniyetle, belki sonuncusuyla başlayabilirim. Sizin de söylediğiniz gibi, istatistiksel analiz planında oldukça ayrıntılı detaylar var, ancak sadece özetlemek gerekirse, çalışmadaki maruziyet 140 haftaya kadar, yani bazı hastalarda çalışma erken biterse maruziyet bundan daha az olacak. SAP'mizdeki bu erken görünüm için minimum maruziyeti ve zaman noktasına özgü zaman noktalarını tanımladık. Bazı özel koşulların yerine getirilmesine bağlı olarak çalışmanın daha erken kapatılması fırsatına ilişkin genel bir ifade dışında, bu konuda belirli zaman çizelgeleri oluşturduğumuzu sanmıyorum. Ve sonra.
Tanımlanamayan Analist: Çalışmayı erken durdurmamanız durumunda minimum ne olur?
Eugene Schneider: Eğer çalışmayı erken durdurmazsak, tüm hastalar 140 hafta boyunca tedavi görecek. Bu çift kör dönem.
Tanımlanamayan Analist: Evet. Tamam.
Tanımlanamayan Analist: Tamam. Ve sonra, sHTG'de AP elde etme olasılığı?
Eugene Schneider: Evet. Yani sHTG, AP olayları için risk açısından elbette FCS'den çok farklı bir popülasyon. Bununla birlikte, tasarladığımız programın iki çok büyük çalışmada kesinlikle bir etki gösterme fırsatına sahip olacağımıza inanıyoruz. Ayrıca bu iki çalışmanın bir kombinasyonuna da bakacağız. Yani, birlikte yaklaşık 1.000 hastayı kapsayan bu iki büyük çalışmayı birleştiren bir tür entegre etkinlik analizine bakmak. Dolayısıyla bugün verilerin ne göstereceğini bilmediğimizden oldukça eminiz. Söyleyebileceğimiz şey, FCS popülasyonumuzdaki AP olayları üzerindeki etkiden son derece memnun olduğumuzdur. Dolayısıyla tezin çok güçlü olduğuna inanıyoruz, ancak verilerin okunmasını beklememiz gerekiyor.
Operatör: Bir sonraki soru BMO Capital Markets'tan Kostas Biliouris'ten gelecektir. Lütfen devam edin.
Kostas Biliouris: Herkese merhaba. Sorumuzu yanıtladığınız için teşekkürler. ATTR ile ilgili kısa bir sorumuz olacak. Bu sabah [Indiscernible], TTR azalma yüzdesine ek olarak, tedavi sonrası mutlak serum TTR seviyelerinin de devam eden fibril oluşumuna katkıda bulunabileceğinden çok önemli olduğunu ve aslında sağkalım üzerinde bir etkisi olduğunu gösteren literatürden veriler sundu. Bununla birlikte, bu alandaki tartışmaların çoğunun tedavi sonrası mutlak TTR seviyelerinden ziyade TTR azalma yüzdesine odaklandığı göz önüne alındığında, bu konuda herhangi bir fikriniz olup olmadığını merak ediyorum? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler, Kostas. TTR alanındaki gen düzenleme çalışmaları hakkında çok fazla düşünce yok. Demek istediğim, kaydettikleri ilerleme istikrarlı. TTR'deki yüzde azalmalar etkinlik için kesinlikle önemli. TTR'yi düşürdüğünüzde nöropati veya kardiyomiyopati ya da başka bir konuda fayda sağlayacağınız belirli bir eşik olduğunu soruyorsanız, bir eşik etkisi olmadığını uzun zamandır bildiğimizi düşünüyorum. Ancak bu aslında hasta bazında bireyselleştirilmiştir ve yüzde azalmalar çok önemlidir ve polinöropati hastalarında eplontersen için nöro transform çalışmasında elde ettiğimiz ortalama %80'lik azalmalardan çok memnunuz, %85'in ortası. Bildiğiniz gibi, aslında önemli sayıda hastada iyileşme sağladık. Ve eplontersen [ph] ve yaşam kalitesi hakkında. Bu yüzden diğer programlar hakkında, önlerinde uzun bir yol olduğu dışında ne söyleyeceğimi bilemiyorum. Kardiyomiyopati endikasyonlarının sadece onaylanabilir olması için değil, aynı zamanda gerçekten rekabet edebilmesi için de bir sonuç çalışmasına ihtiyaç duyacağını düşünüyoruz. Ve oraya ulaşmak uzun zaman alacak. Ve bu, ne çıkacağını asla bilemeyeceğiniz yeni bir platform. Bu yüzden bu konuda söyleyecek başka bir şeyim yok Kostas, ancak programımızı seviyoruz ve çok ilerideyiz.
Kostas Biliouris: Çok teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Needle & Company'den Joseph Stringer'dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Joseph Stringer: Merhaba. Soruyu kabul ettiğiniz için teşekkürler. Faz 2 GOLDEN çalışması ve coğrafi atrofi hakkında kısa bir soru soracağım. En üst düzey verileri ne zaman bekleyebiliriz? Rakiplerin bazı verileri göz önüne alındığında, başarılı Faz 2 sonuçlarının nasıl göründüğüne dair beklentilerinizi paylaşabilir misiniz? Ve eğer sonuçlar yeterince olumlu olursa Roche ile program işbirliğinde sonraki adımlar ne olacak?
Brett Monia: Bu soruyu sen cevaplamak ister misin Richard?
Richard Geary: Evet. Bir deneme yapacağım. Bence, elbette, coğrafi atrofi konusunda olumlu bir çalışma ve diğer rakipler tarafından sunulandan daha iyi olmasa da karşılaştırılabilir sonuçlar istiyoruz. Yani hedefimiz bu. Bugün bunun ne olduğu konusunda bir fikrimiz yok, ancak veriler önümüzdeki yılın ikinci yarısında açıklanacak.
Brett Monia: Evet. Richard'ın söylediği gibi gelecek yılın ikinci yarısında, Joe'ya ekleyebileceğim şey, bu Faz 2 çalışmasında çalışmayı tamamlamak için dozları seçmemize izin veren bir ara bakışımız da vardı. Bunlardan birkaçıyla başladık ve daha sonra GOLDEN Faz 2 çalışmasını tamamlamak için iki doza indirdik ve bitiş çizgisine getirdik. Mükemmel bir tolere edilebilirlik görüyoruz, Faktör B'de ve bölünmüş ürünler gibi aşağı yönlü etkilerde tam da olmasını beklediğimiz yerde ciddi azalmalar görüyoruz. Yani harika bir hedefe ulaşıyoruz, alternatif kompleman yolunu bloke ederek bu hedefe ulaşmayla ilişkili herhangi bir risk görmüyoruz, harika gidiyor. Görmeyi beklediğimiz şey ise lezyon oluşumunun yavaşlaması ve görme keskinliğinde iyileşme. Yani bunlar Faz 3'e geçip geçmeme kararını desteklemesini beklediğimiz sonuçlar. Rekabet ortamına gelince, bu ayda bir kez kullanılan subcu bir ilaçtır - eğer piyasaya çıkarsa otomatik enjektör kullanabilir. Apontersen gibi basit bir evde otomatik enjektör, oysa inceleme altında olan veya yakın zamanda onaylanan ilaçlar veya intravitreal ve sizin de bildiğiniz gibi yan etkileri var. Bence bu -- her ne kadar GA'da ilerleme kaydedilmiş olsa da, bence hastalar umutsuzca bu kadar invaziv olmayan ve subcu evde uygulama gibi basit ve kullanışlı bir eklem bekliyorlar.
Joseph Stringer: Harika. Sorularımızı kabul ettiğiniz için teşekkür ederiz.
Operatör: Bir sonraki soru William Blair'den Myles Minter'dan gelecek. Lütfen buyurun.
Myles Minter: ION904 ile ilgili bir sorum olacaktı. Sanırım Amerikan Kalp Derneği'nde yaklaşan bir sunumunuz var. Acaba AGT'nin bir önceki moleküle benzer şekilde azaltılması ve daha seyrek dozlama hakkında mı düşünmeliyiz yoksa bu molekülle gördüğümüz %75'ten daha fazlasını elde etme potansiyeli var mı? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Tamamdır, Myles. AHA'daki AGT programımızla ilgili sunumumuz, Faz II çalışmamızda elde etmeye çalıştığımız AGT'deki doza bağlı azalmalara odaklanacak. Bu aylık olarak dozlanan bir molekül. Bahsettiğiniz önceki nesil molekülümüz haftalıktı ve daha gelişmiş bir kimya olduğu için önceki nesil molekülümüzde daha büyük düşüşler görmeyi bekliyoruz. Yani beklentimiz bu yönde.
Myles Minter: Harika. Soru için teşekkürler.
Operatör: Son soru Citi'den David Lebowitz'den gelecek. Lütfen devam edin.
David Lebowitz: Sorumu kabul ettiğiniz için çok teşekkür ederim. Olezarsen ile ilgili olarak, son pivotal veriler göz önüne alındığında, şiddetli hipertrigliseridemiye baktığınızda, nasıl - pankreatit ile ilgili faydalar elde ettiğinizi biliyorum, azalmalar elde ettiniz. Ancak bu popülasyondaki dinamikler ve farklılıklar göz önüne alındığında. Bir pankreatit faydası göstermenin ne kadar kolay olacağını düşünüyorsunuz?
Brett Monia: Bu harika bir soru David. Ve bu soruya bugün vereceğimiz yanıt, bu yılın başlarında vereceğimiz yanıttan çok daha farklı olacak. SCS verileri, en çılgın hayallerimizde bile FCS'de gördüğümüz AP azalmalarını görmeyi umuyoruz. Ve bunlar akışlar gerçeğe dönüşürken gerçekleşti. Daha önceki konuşmalarımızda da belirttiğimiz gibi, trigliserit gibi lipitlerin düşürülmesinin AP'de başka sonuçlara yol açabileceğini ilk kez gösteren biri olarak bundan çok memnun olduk. Demek istediğim şu ki, AP olaylarındaki azalma üzerindeki etkinlik çok dikkat çekici olduğu için güvenimiz arttı. Bu da SHTG popülasyonuna güven vermektedir; her ne kadar ciddi trigliserit yüksekliğinin genetik bir formu olmasa da, en azından bilinen bir genetik nedeni yoktur. SCS gibi monojenik bir hastalık değildir. Bu hastalar yine de FCS hastaları gibi yüksek trigliseritten muzdariptir. Elbette, bu hastaların bazıları 500 ila 1.000 aralığının üzerinde olabilir, ancak bu hastaların çoğu, çoğu binin üzerinde veya en azından 1.000'in üzerindedir ve bu da onları AP için çok yüksek risk altına sokar. Bu yüzden Faz III SHTG çalışmasında AP olaylarına rastlayacağımızı düşünüyorum. Olezarsen ve FCS ile gördüğümüz etki büyüklüğüne veya etkiye dayanarak, güvenimiz artıyor, ancak bunu görmemiz gerekiyor. Hasta başına AP olaylarının sayısı SHTG'de FCS'ye kıyasla daha az olsa da, bu çok daha büyük bir çalışma. Çok daha büyük bir çalışma. Yani toplayacağımız çok daha fazla veri olacak. Yuji'nin de dediği gibi, Olezarsen'in SHTG'deki AP olayları üzerindeki etkisine genel olarak bakmak için iki Faz III çalışması olan CORE ve CORE2'yi birleştirme olanağına sahibiz.
David Lebowitz: Sorumu yanıtladığınız için çok teşekkürler.
Brett Monia: Teşekkürler David. Bugün bize katıldığınız için herkese ve görüşmemize katılan herkese teşekkürler. Bu yıl kaydettiğimiz tüm ilerlemelerle gerçekten gurur duyuyoruz ve Ionis'te geleceğin hiç bu kadar parlak olmadığına inanıyoruz. İleriye dönük olarak ticari güncellemeler, boru hattı güncellemeleri, teknoloji güncellemeleri gibi önemli hedeflerimizi gerçekleştirerek ivmemizi sürdürmeyi planlıyoruz. Ve bunu dört gözle bekliyoruz. O zamana kadar tekrar teşekkür eder, herkese iyi günler dilerim.
Bu makale yapay zekanın desteğiyle oluşturulmuş, çevrilmiş ve bir editör tarafından incelenmiştir. Daha fazla bilgi için Şart ve Koşullar bölümümüze bakın.